糖尿病治療薬は進行性乳がんの鍵ですか？
新しい研究によると、糖尿病治療薬のメトホルミンは、幹細胞を新しい治療法で標的にしやすくする方法で変化させます。この調査結果は、特に攻撃的なトリプルネガティブ乳がんの治療に役立つ可能性があります。
トリプルネガティブ乳がんは、乳がんの攻撃的な形態であり、診断を受けた人の見通しが悪くなることがよくあります。
乳がんのほとんどの形態は、成長と拡散のためにエストロゲンやプロゲステロンなどのホルモンに依存しています。したがって、これらのホルモン受容体を標的とすることは、しばしば成功する治療手段を提供します。
ただし、これらのより広範な形態の乳がんとは異なり、トリプルネガティブがんは、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびヒト上皮成長因子受容体2の3つのホルモン受容体すべてを欠いています。
その結果、医師はこの形態の癌を標的にして治療するのが特に難しいと感じています。トリプルネガティブ乳がんは全がんの約12％を占めており、米国では、この形態のがんは白人女性よりも黒人女性で2倍発生する可能性があります。
最近の研究では、トリプルネガティブ乳がんの治療における潜在的な標的としてがん幹細胞が指摘されています。がん幹細胞は、トリプルネガティブ腫瘍の形成と進行の鍵となるようです。
現在、研究者はこれらの細胞を弱め、腫瘍を治療に対してより脆弱にする方法を発見したかもしれません。
具体的には、英国のサウサンプトン大学の癌細胞生物学の読者であるジェレミー・ブレイデスが率いるチームは、糖尿病薬メトホルミンが癌幹細胞の代謝を変化させ、新しい治療法による標的化を容易にすることを発見しました。
ブレイズと同僚は、ジャーナルで彼らの発見を詳述します 発がん.
新しいアプローチは癌細胞を76％削減します
通常、乳がん幹細胞は、生き残り、繁栄するために必要なエネルギーを生成するために、酸素と糖（ブドウ糖）の両方に依存しています。
しかし、悲惨な環境条件下では、これらの細胞は、酸素よりもグルコースに依存するように代謝を適応させることができます。
がん幹細胞は、他のすべての細胞と同様に、解糖の過程でブドウ糖をより小さなエネルギー塊に分解することができます。
新しい研究では、Blaydesとチームは、2型糖尿病患者の血糖値を下げる薬であるメトホルミンを低用量で乳がん幹細胞に治療しました。
チームは、低用量のメトホルミンを培養乳がん幹細胞に8週間以上長期間適用しました。
そうすることで、乳がん細胞はブドウ糖の「中毒」を発症することを余儀なくされました。グルコースに過度に依存するようになった細胞はまた、より高い解糖速度、ならびに「C末端結合タンパク質」（CtBP）と呼ばれるタイプのタンパク質においてより高い活性を示した。 CtBPは腫瘍の成長も促進します。
このように癌細胞の代謝を変化させると、CtBP阻害薬による治療に対して癌細胞がより脆弱になります。
全体として、メトホルミンを癌細胞に適用し、CtBP阻害剤を使用してCtBP遺伝子を「スイッチオフ」すると、癌幹細胞の増殖が76％削減されました。
「私たちの研究により、代謝の変化が乳がん幹細胞の挙動をどのように変化させ、治療の新しい標的を明らかにすることができるかを最初に垣間見ることができました」とブレイズはコメントします。 。」
「現在、乳がん治療薬としてのCtBP阻害剤の開発を推進する必要があります。これらが、それを最も必要としている乳がん患者のための新しい治療オプションにつながることを願っています。」
ジェレミー・ブレイズ
次に、研究者らは、CtBP阻害剤をさらに改良し、メトホルミンとCtBP阻害剤のさまざまな組み合わせをテストして、トリプルネガティブ乳がんの蔓延を阻止することを計画しています。
