卵巣がんのエネルギー供給を遮断することで、広がりを抑えることができます
卵巣がんの診断により、腫瘍がすでに近くの組織に広がっていることが明らかになることがよくあります。現在、科学者たちは、卵巣癌のこの浸潤段階に燃料を供給するエネルギー供給を遮断する潜在的な方法を発見しました。
イリノイ州のシカゴ大学が主導する新しい研究は、卵巣癌の蔓延を助長するグリコーゲンの役割を解明しました。
これを実現するために、腫瘍細胞が癌関連線維芽細胞と呼ばれる支持細胞とどのように相互作用するかを明らかにしたのはこれが初めてです。
「体系的な研究はありません」と、大学の産婦人科教授である上級研究著者のエルンスト・レンゲルは、「ヒトの癌細胞と癌関連線維芽細胞によって開始されるシグナル伝達経路について行われた」と述べています。
彼と彼の同僚は、最近の調査結果を、現在ジャーナルに掲載されている論文で報告しています。 細胞代謝.
「これは重大な臨床的影響を与える可能性があると私たちは考えています」とLengyel教授は主張します。
卵巣がんと転移
卵巣は、卵子を作る女性ホルモン産生腺です。各女性には2つの卵巣があります。子宮の両側に1つ。月に1回程度、生物学的な母親の遺伝子を持った成熟した卵子が卵管を通って子宮に移動します。
そこでは、生物学的な父親の遺伝子を運ぶ精子による受精の準備が整います。受精卵は、両親からの遺伝子を持つ胎児になります。
卵巣がんは、卵巣または卵管の細胞が制御不能に成長して腫瘍を形成したときに始まります。
アメリカ癌協会（ACS）は、米国の約「22,240人の女性」が卵巣癌を患っており、2018年には約14,070人がこの病気で死亡すると推定しています。
卵巣がんの5例中4例近くで、診断時に腫瘍がすでに腸にかかっている脂肪組織のカーテンである大網に浸潤しています。
癌がこの「エネルギー密度の高い脂肪パッド」に浸透すると、癌は加速します。組織の浸潤から始まる拡散のプロセスは転移と呼ばれ、複雑で多段階です。
次の段階は、腫瘍細胞が血流とリンパ系を通過して、体の他の部分に新しい腫瘍を形成するときです。
転移性癌は、原発腫瘍に限定された癌よりも治療がはるかに困難であり、それが癌による死亡の主な理由です。
エネルギー供給の動員
卵巣がんの場合、腫瘍が大網に侵入すると、脂肪細胞が枯渇し、がん関連線維芽細胞と呼ばれる細胞が動員されて、次のステップに進みます。
線維芽細胞は、腫瘍への血液供給の増加やエネルギー供給の動員など、癌細胞が成長および増殖するために必要なリソースを取得するのを助けることにより、転移を加速します。
Lengyel教授と彼の同僚は、ヒトの卵巣癌細胞と癌関連線維芽細胞の間を行き来する信号を調査しました。
彼らは、実験室で卵巣癌細胞と線維芽細胞を一緒に成長させ、次に「定量的ホスホプロテオミクス」と呼ばれる方法を使用して「細胞クロストーク」を監視することによってこれを行いました。
研究者らは、線維芽細胞からの化学的信号が癌細胞をトリガーして、貯蔵されているグリコーゲンをグルコースに代謝することを発見しました。
このブドウ糖の容易な供給は、他の組織への侵入を促進し、それが次に、より攻撃的な腫瘍および急速な転移をもたらす。
エネルギー供給の遮断
研究者たちは、侵入プロセスを停止または遅らせる方法があるかもしれないと示唆しています。彼らは、p38αMAPKと呼ばれるシグナル伝達経路が癌関連線維芽細胞のグリコーゲン動員を活性化することを発見しました。
彼らはまた、この経路に関与する酵素を破壊すること、または癌細胞のグリコーゲン代謝を引き起こすシグナル伝達経路を遮断すること、「転移の減少」を明らかにしました。
彼らは、これが手術後の「腹部転移」腫瘍を減らすための「治療戦略」である可能性があることを示唆しています。
「癌転移におけるグリコーゲンの役割が徹底的に調査されたのはこれが初めてです。」
エルンスト・レンゲル教授
