結腸直腸癌：治療は人間の臨床試験に向けて設定されているように見える
患者自身の免疫細胞を使用して癌を攻撃する治療タイプは、進行した結腸直腸癌の人間の臨床試験でテストする準備ができているように見えます。
ジャーナルに掲載された研究論文で がん免疫学研究、ペンシルベニア州フィラデルフィアのトーマスジェファーソン大学の研究者は、ヒト結腸直腸癌腫瘍を移植されたマウスで、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法として知られる免疫療法の一種である治療をどのようにテストしたかを報告しています。
治療は結腸直腸癌腫瘍を殺し、それらが広がるのを防ぎました。
この最後の前臨床段階が無事に完了するということは、次のステップがヒト患者を対象とした第I相臨床試験になることを意味します。
結腸直腸癌が進行すると、治療の選択肢がほとんどないため、進歩は重要です。
「[CART細胞]療法を結腸直腸癌に移行するという概念は大きな進歩です」とトーマスジェファーソン大学のシドニーキンメル癌センターの所長であるカレンクヌーセン博士は述べています。 。」
進行した結腸直腸癌
結腸直腸癌は、米国で男性と女性の両方に影響を与える「3番目に一般的な」癌ですが、癌による死亡の2番目の主な原因です。
推定によると、公式の数字の最新年である2014年には、米国で139,992人の結腸直腸癌の新規症例と51,651人の結腸直腸癌による死亡がありました。
ほとんどの癌と同様に、結腸直腸癌のほとんどの死亡は、原発腫瘍が広がり始めたときに始まる進行性疾患の患者で発生します。
腫瘍は、隣接する組織に局所的に広がるか、転移によって、細胞が原発腫瘍から逃げ出し、体の他の部分に移動して新しい二次腫瘍を形成するプロセスを介して広がる可能性があります。
原発腫瘍から逃れるすべての癌細胞が二次腫瘍の形成に成功するわけではありません。このプロセスは複雑で、離脱から移動、免疫システムの回避、キャンプの設定まで、多くのステップがあり、どのステップでも失敗する可能性があります。
最終的に成功する細胞は、もはや原発腫瘍の細胞に似ていない可能性があります。これが、転移性がんの治療が難しい理由の1つです。
CART細胞療法はT細胞を「再プログラム」します
CAR T細胞療法は、臨床医が「患者自身の免疫細胞の遺伝子を再プログラムして癌細胞を攻撃する」免疫療法の一種です。
これを行うには、免疫系T細胞を患者から採取し、実験室で遺伝子的に再プログラムし、増殖させてその数を大幅に増やしてから、患者に注入し直します。
T細胞の再プログラミングにより、以前は攻撃の抑制に非常に成功していた癌細胞を見つけて攻撃する能力が回復します。
しかし、T細胞が標的の癌細胞だけを見つけて殺すためには、T細胞に対してそれらを一意に識別する方法がなければなりません。これが遺伝子の再プログラミングの出番です—それはT細胞に腫瘍抗原と呼ばれる細胞上のユニークなマーカーを探させます。
この研究では、GUCY2C腫瘍抗原を使用しました
新しい研究の場合、彼らが使用した腫瘍抗原はGUCY2Cであり、その可能性は、トーマス・ジェファーソン大学の薬理学および実験的治療学部の助教授である上級著者のアダムE.スヌークによって以前に特定されていました。
最初に、科学者は実験室で培養された癌細胞で治療法をテストしました。彼らは、それがGUCY2Cマーカーを発現する癌細胞のみを標的にして殺したことを示しました。 GUCY2Cのない癌細胞は免れた。
その後、スヌーク教授らは、GUCY2C腫瘍抗原を使用したCAR T細胞療法が、ヒト結腸直腸癌腫瘍を移植されたマウスの治療に成功したことを示しました。
処理されたすべてのマウスは、75日間に及ぶ研究の観察時間全体にわたって生き残った。対照療法で治療されたマウスは、平均30日間生存した。
別の一連の実験では、研究者らは、独自の「マウス」結腸直腸癌腫瘍を発症したが、「ヒトGUCY2Cを発現する」ように遺伝子組み換えされたマウスを使用しました。
彼らがGUCY2Cタグ付き癌細胞を見つけるようにプログラムされたT細胞でそれらのマウスを治療したとき、研究者たちは彼らが「肺転移に対する長期的な保護を提供した」ことを発見しました。
肺は、ヒトの結腸直腸癌における二次腫瘍の一般的な部位です。
CAR T細胞療法を受けたマウスは、二次腫瘍なしでさらに100日間生存しましたが、対照治療を受けたマウスは、治療後平均20日しか生存しませんでした。
「オフターゲット」の副作用はありません
この研究では、操作されたT細胞が「オフターゲット」になることから生じる可能性のある副作用についてはテストしていませんが、研究者は以前、マウスバージョンの治療法を使用して「オフターゲット効果がない」ことを示しました。 」
スヌーク教授は、CART細胞療法を使用する際の安全性に関する「主要な懸念」を認めています。 「他の癌では、この分野では致命的な自己免疫反応が観察されています」と彼は述べています。
彼は、これらのオフターゲット反応に対する即効性の解毒剤を作成するための継続的な努力があると言いますが、彼と彼の同僚は、彼らの研究がGUCY2C CART細胞療法が「癌患者に非常に効果的で安全かもしれない」ことを示していると信じています。
彼らはまた、GUCY2C腫瘍抗原を発現する他の治療が困難な癌における治療のより広い応用を見ています。
「私たちが結腸直腸癌の標的とする抗原は、食道癌や膵臓癌を含むいくつかの高死亡率の癌で共有されているものです」とスヌーク教授は説明します。
「まとめると、癌で亡くなる人の25％がこの治療法で治療される可能性があります。」
アダムE.スヌーク教授
