これらの免疫細胞を活性化することでMSを防ぐことができますか?

多発性硬化症では、過活動の炎症性免疫細胞が神経を取り囲み、絶縁する組織を破壊します。現在、マウスでの新しい研究は、免疫細胞の異なるグループを活性化することが破壊的な自己免疫反応を潜在的に打ち消す可能性があることを明らかにしています。

研究者たちは、MSの誘発における単一タイプのT細胞の役割に焦点を合わせました。

カリフォルニアのスタンフォード大学医学部の研究者は、彼らの発見が多発性硬化症(MS)やセリアック病などの自己免疫状態の新しい治療法につながる可能性があることを示唆しています。

最近では 自然 論文では、彼らはMSのマウスモデルで、またこの病気の人々からの免疫細胞をどのように研究したかを説明しています。

彼らは、炎症を引き起こす免疫細胞のタイプとそれを抑制することができる別のタイプの免疫細胞との間にバランスがあることを示唆する証拠を発見しました。自己免疫疾患ではバランスが崩れているようです。

スタンフォード大学の微生物学および免疫学の教授である上級研究著者のマークM.デイビスは、防御免疫細胞を選択的に刺激することによってバランスを回復することが可能である可能性があることを示唆しています。

「これらの細胞を動員して自己免疫のある患者でより効果的に機能させることができれば、[MS]のような病気の新しい治療法が得られるでしょう」と彼は説明します。

自己免疫疾患とともに生きる何百万人もの人々

自己免疫疾患は、細菌やウイルスの侵入など、組織や細胞が脅威であるかのように免疫系が体の一部を攻撃する状態です。

科学者が知っている少なくとも80の自己免疫疾患があります。これらには、MS、セリアック病、1型糖尿病、関節リウマチ、および狼瘡が含まれます。科学者は、どの分子がこれらの状態のほとんどの背後にある免疫反応を引き起こすのかを知りません。

米国では、2400万人以上が自己免疫疾患を患っており、さらに800万人が自己免疫疾患を発症するリスクがあります。理由は不明ですが、自己免疫疾患を発症する人の数は増加しています。

医師は多くの自己免疫疾患を診断するのが難しいと感じており、人々は明確な診断を長い間待つことができます。

自己免疫疾患の大部分は治療法がなく、人々は症状を管理するために一生薬を服用しなければなりません。

科学者たちは、MSを、免疫系の炎症細胞が中枢神経系(CNS)の神経線維を取り囲む保護ミエリン鞘を攻撃する自己免疫疾患と見なしています。

中枢神経系のどの部分に病気が発生するかに応じて、MSの症状は個人間および同じ人でも異なる可能性があります。

最近の人口調査によると、米国では90万人以上が多発性硬化症を患っています。

サプレッサー細胞の活性化

彼らの研究のために、デービス教授と彼の同僚は、脳脊髄炎を発症するように誘導したマウスの血液中の免疫細胞を研究しました。これは、MSと同様の方法で脳と脊髄を炎症させる状態です。

彼らはCD8T細胞と呼ばれるタイプの細胞に焦点を合わせました。彼らは、これらの細胞が癌性および感染した細胞を殺すことができることをすでに知っていました。しかし、彼らはまた、MSマウスモデルでこれらの細胞の増加に気づきました。彼らは細胞が病気に寄与しているのではないかと疑った。

チームは、しかし、そうではなかったことを発見して驚いた。

CD8 T細胞が認識できるペプチドをマウスに注射すると、炎症を引き起こすT細胞が死に、症状の重症度が低下しました。

これをさらに調査するために、研究者たちは皿の中で2つの細胞タイプを成長させました。彼らは、ペプチドでCD8 T細胞を活性化すると、炎症性T細胞に穴を開けるように刺激されることを発見しました。

彼らは、細胞がその表面に免疫抑制タンパク質を持っているという発見とともに、これらの発見は、CD8T細胞が抑制細胞である可能性があることを確認していることを示唆しています。

不均衡な細胞は自己免疫を引き起こす可能性がありますか?

研究者らは、MSのある人とない人の血液を比較しました。彼らは、MSの人は単一のCD8T細胞のクローンである細胞のレベルが高い可能性が高いことを発見しました。これはマウスモデルでも同じでした。

T細胞が潜在的な敵の病原体を発見すると、T細胞はその病原体を認識するのに役立つ特徴的な分子の特徴または抗原を特定します。次に、それらは複製して、特定の抗原を記憶する多数のT細胞を作成します。

増加したCD8T細胞でDNAテストを実行することにより、デービス教授と彼の同僚は、それらが同一であることを発見しました—増加した集団は単一のCD8T細胞のクローンで構成されていました。

このような発見は、CD8T細胞が疾患の特定の特徴にホーミングしていることを示唆しています。研究者たちは、それが何であるか、そしてそれが免疫抑制CD8T細胞を生み出すのにどのように役立つかを発見することを望んでいます。

研究者らは、炎症性T細胞と活性化免疫抑制CD8 T細胞の2種類の細胞が互いにバランスを取りながら機能し、自己免疫疾患はそれらのバランスが崩れることが原因である可能性があることを示唆しています。

「私たちは、このようなことが人間の自己免疫疾患で起こっていると絶対に考えています」とデービス教授は説明し、「それは誰も本当に評価されていないメカニズムを表しています」と付け加えました。

一部のCD8T細胞が炎症を抑制する力を持っているという考えは新しいものではありません。科学者は1970年代にこの概念を最初に提案しましたが、研究者が主に免疫細胞の他の特徴に焦点を合わせたため、関心は薄れました。

チームは、他の自己免疫状態における抑制性CD8T細胞の潜在的な役割を調査するために研究を拡張することを計画しています。

「抑制機能を持つCD8T細胞のこのサブセット全体があります。」

マーク・M・デイビス教授

none:  臨床試験-薬物試験 失読症 閉経