腸内細菌は肝臓の癌免疫を制御します
科学者たちは、腸内細菌がこれまで知られていなかったプロセスを通じて肝臓の癌の増殖を制御することを発見しました。
彼らは、マウスモデルを使用して、腸内細菌が原発腫瘍と転移性腫瘍の両方に対する肝臓の免疫応答を調節できることを発見しました。
以前の研究では、腸内に生息する細菌の巨大なコロニーが免疫系の癌への対処方法に影響を与える可能性があることがすでに明らかになっていますが、これが肝臓でどのように起こったかは明らかではありませんでした。
新しい研究は今、特定の種の クロストリジウム 腸内に存在する属は、胆汁酸を変化させることによって肝臓の抗腫瘍活性をブロックすることができます。
メリーランド州ベセスダにある国立衛生研究所（NIH）の国立癌研究所（NCI）が主導したこの研究に関する報告は、ジャーナルに掲載されています。 理科.
それらは肝臓の癌の発生に新しい洞察を与えるだけでなく、特定の微生物を減らすことが免疫系が癌と戦うのを助けるかもしれないかどうかという疑問も提起します。
腸内細菌と肝臓がん
人間の消化管には、一般に腸内細菌叢と呼ばれる微生物の「複雑で動的な集団」が生息しています。
バクテリアや他の微生物のこれらの広大なコロニーは、人間の健康と病気に大きな影響を及ぼします。それらは免疫系が病原体と戦うのを助け、消化と代謝に不可欠です。たとえば肝臓では、胆汁酸の生成を調節するのに役立ちます。
腸内細菌叢の組成の乱れは、肝臓に影響を与えるものを含む、炎症を引き起こす多くの感染症や病気の発症に関連しています。
肝臓で発症する可能性のある腫瘍には、原発性腫瘍と続発性腫瘍の2種類があります。原発性肝腫瘍は、肝臓で発生する癌から発生します。
続発性肝腫瘍（または転移性肝腫瘍）は、結腸など、体のどこかで発生するがんから発生する腫瘍です。
研究者らは、原発性および転移性肝がんは「米国におけるがん関連死の主要な原因である」と述べています。
肝臓と腸は「親密な」接触にあります
彼らの研究論文では、肝臓は「腸と密接にクロストーク」し、腸からの血液との接触を通じて腸内細菌の副産物に継続的にさらされていると説明しています。実際、腸からの血液は肝臓の血液供給の70パーセントを占めています。
これに伴い、腸内細菌叢が肝臓の免疫機能に影響を及ぼし、胆汁酸の産生に関与し、胆汁酸が肝癌の発症に関与しているという事実とともに、研究者たちは、これは一緒になって肝腫瘍の成長に影響を及ぼします。
原発性および転移性肝がんのマウスモデルでテストを実行することにより、抗生物質で動物を治療すると腸内細菌が減少するだけでなく、腫瘍がますます少なくなることを発見しました。
彼らはまた、これらの効果が肝臓のナチュラルキラー細胞（NKC）の数の増加と一致することを発見しました。 NKCは癌細胞の強力な殺人者です。
さらなるテストは、NKCの上昇がNKCを召喚するCXCL16と呼ばれる細胞タンパク質の発現を増加させる抗生物質の結果であることを示しました。このタンパク質を含む細胞は、肝臓に浸透する小さな血管の内側を覆う組織または内皮を形成します。
「私たちは自分自身に問いかけました」と、NCIの癌研究センターの対応する研究著者であるティムF.グレーテン博士は言います。「抗生物質で治療されたマウスはなぜこれらの内皮細胞でより多くのCXCL16産生を示すのですか？」
彼は、この研究の「臨界点」は、「胆汁酸がCXCL16の発現を制御できる」ことを発見したときだったと述べています。
彼と彼の同僚は、「マウスを胆汁酸で治療」すれば、「実際に肝臓のNKT細胞の数を変え、それによって肝臓の腫瘍の数を変える」ことができることを発見しました。
もっと クロストリジウム 促進された癌の広がり
実験の最後のセットは、 クロストリジウム この活動では、マウスだけでなく人間にも存在するバクテリアの属が重要な役割を果たしました。
特に興味深い発見は、 クロストリジウム 胆汁は腸と肝臓の間で再循環するため、肝臓に存在するCXCL16の量に影響を与えます。
腸内のこれらの細菌の量を増やすと、肝臓に存在するNKCのレベルが低下するだけでなく、マウスに広がる癌も促進された、と著者らは述べています。
関連する展望記事では、博士。カリフォルニアのラホラアレルギー免疫学研究所のNadineHartmannとMitchellKronenbergは、この研究のハイライトを利用して、「ほとんどの生物学的システムに関して、胆汁機能にはさまざまな側面がある」と説明しています。
そして逆説的に、胆汁機能は消化器系が「脂肪を乳化し、食物脂質を吸収するのを助けるだけでなく、ミクロビオームによって修飾された後、二次胆汁酸は免疫機能を変えて肝臓癌と肝転移を促進する」のを助けます。
「この[研究]は、基礎研究から学んだことが、癌と可能な治療法についての洞察をどのように与えることができるかを示す良い例です。」
ティム・F・グレーテン博士
