トリプルネガティブ乳がんは、新しい二重標的療法に反応します
実験的治療法は、限られた治療選択肢で特に攻撃的な乳がんと闘う上で有望な結果を示しています。
最近の研究では、新しい治療法がマウスのトリプルネガティブ乳がんの成長と拡大を減少させることが明らかになりました。
このアプローチでは、タンパク質を使用して、乳がん細胞の増殖と移動を助ける2つの成長メカニズムをブロックします。
尿細管間質性腎炎抗原様1（TINAGL1）という名前のタンパク質は、体内で自然に発生します。
この研究は、TINAGL1の合成または組換えバージョンがトリプルネガティブ乳がんの成長と拡大を抑える可能性があることを示唆しています。
調査結果に関するレポートがジャーナルに掲載されるようになりました がん細胞.
ニュージャージー州プリンストン大学の分子生物学教授である上級研究著者のYibinKang氏は、「人々はこの種の癌の拡大を阻止しようと試みましたが、これまでの試みは失敗しました。1つのアプローチを試みた場合、癌細胞は逃げる方法を見つけることによって補償します。」
「この新しいアプローチでは、治療は両方の経路を同時に遮断します」と彼は付け加えます。
トリプルネガティブ乳がん
乳がんは、乳房組織の細胞が異常に成長して増殖するときに発症する病気です。
ホルモンのエストロゲンとプロゲステロン、および過剰なレベルのヒト上皮成長因子受容体2（HER2）タンパク質は、乳がんの既知のドライバーです。
乳がん組織のサンプルでホルモン受容体とHER2レベルをテストすることにより、医師はこれらのドライバーの強度を低下させることで機能する治療法を推奨できます。
乳がんの約3分の2は、エストロゲン受容体またはプロゲステロン受容体のいずれか、あるいはその両方について陽性と判定されます。約20％が過剰なHER2の検査で陽性になります。
ただし、乳がんの診断を受けた人の12〜17％では、ホルモン受容体と高HER2の両方で検査が陰性になります。言い換えれば、トリプルネガティブになります。
トリプルネガティブ乳がんは、タモキシフェンなどのホルモン療法やトラスツズマブなどのHER2療法に反応する可能性が低いため、治療の選択肢は限られています。
トリプルネガティブ乳がんもより攻撃的である傾向があります。それらは体の他の部分に広がり、治療後に戻ってくる可能性が高くなります。
TINAGL1は2つの方法で機能します
最近の研究は、合成TINAGL1が、待望の新しいトリプルネガティブ乳がん治療の有望な候補になる可能性があることを示唆しています。
TINAGL1が機能する1つの方法は、上皮成長因子受容体（EGFR）タンパク質の活性を低下させることです。 EGFR遺伝子の特定の変異は、細胞への成長シグナルを増加させ、腫瘍の成長と拡大を促進します。
ただし、トリプルネガティブ乳がんのEGFRを標的とする治療では、通常、がん細胞が代替の増殖経路を見つけることになります。
TINAGL1が機能するもう1つの方法は、タンパク質焦点接着キナーゼ（FAK）とインテグリンと呼ばれる分子のグループが関与する経路を妨害することです。
この干渉は、癌細胞が成長し、移動し、互いにくっつき、体の他の部分に新しい腫瘍を確立する能力を混乱させます。
TINAGL1と結果の間の強いリンク
研究の最初の部分では、研究者はヒト乳房腫瘍の800以上のサンプルを調べました。
彼らは、より進行した腫瘍とより短い生存期間を持つ人々からのサンプルは、TINAGL1のレベルが低いことを発見しました。
ただし、より良い結果が得られた人々からのサンプルは、TINAGL1のレベルが高くなる傾向がありました。
これらの関連性は、トリプルネガティブ乳がんの人々に由来する組織で特に強かった。
彼らが高レベルのTINAGL1を発現するようにマウスの癌細胞を操作したとき、研究者たちは、結果として生じる腫瘍がよりゆっくりと成長し、肺に広がる可能性が低いことを発見しました。
乳がんのマウスにTINAGL1を7週間投与すると、腫瘍の成長が停止し、肺に広がりましたが、重大な副作用はありませんでした。
腫瘍が広がり始めた後にマウスがそれを受けたとき、治療はまだ効果的でした。
著者は次のように結論付けています。
「私たちの結果は、インテグリン/ FAKとEGFRシグナル伝達経路の二重阻害による[トリプルネガティブ乳がん]の候補治療薬としての[TINAGL1]を示唆しています。」
